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뇌하수체/부신

이기영 (가천대길병원 내분비대사내과)

쿠싱병에서 월 1회 pasireotide 근육주사 치료의 효과와 안전성: 12개월 3상 임상시험
(Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing's disease: a 12 month clinical trial)

Andrea Lacroix et al. Lancet diabetes Endocrinol 2018; 6(1): 17-26

  Pasireotide는 multireceptor를 표적으로 하는 2세대 소마토스타틴 유사체로 소마토스타틴 수용체 subtype 5개에 대한 high affinity를 갖는다. 이전에는 쿠싱병 (Cushing’s disease)을 치료하는데 pasireotide 하루 2회 피하주사로 이용하였다. 이 연구는 쿠싱병 환자에서 지속성 pasireotide 근육주사를 사용한 첫 3상 임상시험으로 지속적이고 재발하는 그리고 수술의 적응이 되지 못한 18세 이상의 쿠싱병 환자를 대상으로 매달 1회 pasireotide 근육 주사로 치료한 연구이다. 대상군들은 4주에 한번씩 pasireotide 10mg 투여군과 4주에 한번씩 pasireotide 30mg을 투여하는 군으로 무작위로 분류되어 치료되었다. 치료 4개월째 평균 소변 유리 코티솔 수치가 정상치 상한선의 1.5배보다 높거나, 치료 7, 9, 12개월째 평균 소변 유리 코티솔 수치가 정상치 상한선보다 높은 경우 10mg투여군은 30mg으로, 30mg 투여군은 40mg으로 용량을 증량하였다. 2011년 12월에서 2014년 12월 사이 총 150명의 환자가 연구에 포함되었다 (10mg 투여군 74명, 30mg 투여군 76명). 약제 투여 전 양 군간의 24시간 소변 유리 코티솔 농도, ACTH 농도 그리고 뇌하수체 종양의 크기의 차이는 없었다. 치료 시작 7개월후 24시간 소변 유리 코티솔의 감소가 20% 이상인 경우는 10mg 투여군과 30mg 투여군 각각 43%, 47%를 보여주었고, 각각 92%, 89%에서 최소한이라도 감소를 보여주었다. 부작용 발현은 10mg 투여군과 30mg 투여군간에 차이는 없었으며, 고혈당, 설사 그리고 두통의 순으로 발현되었다. 유리 코티솔 농도는 치료 후 첫 1개월이내에 빠른 감소를 보이고, 환자의 22%에서 정상수치로 감소되었으며, 체중, 허리둘레, 체질량지수 그리고 삶의 질 측면에서 개선을 보였다. 지속성 pasireotide는 7개월 사용으로 쿠싱병 환자의 약 40%에서 소변 유리 코티솔을 정상화시켰으며, 하루 2회 피하주사로 사용하는 것과 비슷한 안전성을 보였다. 따라서 지속성 pasireotide 치료는 수술 후에도 완치가 되지 않거나 재발하는 환자 또는 수술을 하지 않은 환자들을 대상으로 월 1회 편리하게 사용하면서 효과적으로 치료할 수 있는 약제로 생각된다.

NCCN 가이드라인 2017 업데이트, 신경내분비종양 중 부신 종양
(NCCN Guidelines Version 3. 2017 Updates Neuroendocrine Tumor, Adrenal Gland Tumor)

NCCN 에서는 계속해서 가이드라인을 업데이트하고 있다. 2017년 6월13일 마지막으로 업데이트가 되었는데, 그 중 부신 관련하여 업데이트된 내용을 소개하고자 한다.

1. 부신 종양
4cm 미만의 종양면서 양측 부신에서 코티솔 분비가 확인 되거나, 양측성 코티솔 분비가 확인된 부신 증식증으로 고코티솔혈증을 치료하는데 Mifepristone을 사용할 수 있다. (추가)

2. 갈색세포종
 1) 갈색세포종과 paraganglioma 환자에서는 유전질환의 높은 유병율을 보인다.
     (유전자 검사나 유전 상담의 권장: 삭제)
 2) 국소적으로 절제가 불가능한 경우 호르몬 분비에 대한 내과적치료를 지속으로 한다.
     그외 방사선 치료와 cytoreductive resection을 해 볼 수 있고, 가능하다면 131 I MIBG 치료를 한다. (추가)
 3) 골전이가 있는 경우 palliative RT를 한다. (추가)
 4) 항암치료로 CVD regimen (cyclophosphamide, vincristine, dacarbazine) (추가)

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