Sclerostin은 SOST gene의 단백으로 osteocyte에서 분비되며 골형성을 억제하는 것으로 알려져 있다. Blosozumab은 이러한 sclerostin에 대한 humanized monoclonal antibody로 개발되었다. 이번 연구는 randomized, double-blind, placebo-controlled mult-center phase 2 clinical trial로서 45~85세의 낮은 골밀도(요추 골밀도 -2.0~-3.5)를 갖는 폐경후 여성 120명을 대상으로 시행되었다. Placebo 투여군, blosozumab 180 mg(Q4W), 180 mg(Q2W), 270 mg(Q2W) 피하 주사군의 52주 째 골밀도와 골표지자 변화를 비교하였다. 요추 골밀도는 약제 투여 후 12주째부터 유의한 차이를 보이기 시작하여 52주 째 blosozumab 180 mg(Q4W), 180 mg(Q2W), 270 mg(Q2W) 군의 요추 골밀도는 각각 8.4%, 14.9%, 17.7% 증가하였다. 또한 blosozumab 180 mg(Q4W), 180 mg(Q2W), 270 mg(Q2W) 군에서 대퇴부 전체의 골밀도는 각각 2.1%, 4.5%, 6.7% 증가하였으며, 대퇴경부 골밀도는 각각 2.7%, 3.9%, 6.3% 증가하였다. 골형성 표지자인 P1NP는 blosozumab 투여 시 4주 이내에 최고치에 이르며 24주 동안 기저치 이상으로 유지되다가 이후 투약 이전 수준으로 돌아오는 양상을 보였으며, osteocalcin, BSALP 역시 투약 후 초기에 증가했다가 이후 기저치로 돌아오는 양상을 보였다. 골흡수 표지자인 CTx는 투약 후 2주째 감소 후 12주째 placebo 군과 유사한 수준으로 돌아왔으나, 연구 종료 시점에는 placebo에 비해서 낮은 수준을 보였다. 안전성 측면에서 주사 부위에 가려움증, 부종, 홍반 등 경미한 수준의 부작용이 placebo 군에서 10.3%, blosozumab 군에서 22.6~40.0%정도 보고되었다. 유방암이 blosozumab 군에 포함되었던 4명에서 발생하였으나, blosozumab 치료와는 관련이 없는 것으로 저자들은 판단하였다. 또한 blosozumab 투여군에서 혈중 칼슘의 감소와 함께 부갑상선호르몬 수치가 증가하였으나 이와 관련된 부작용은 나타나지 않았다. Blosozumab 투여군 중 32명(35%)에서 약제에 대한 항체가 생성되었으나 이중 단 1명에서만 약제 효과가 감소된 것으로 나타났다. 이 환자의 경우 연구 종료 시험에 항체가가 최대치(>1:160000)에 이르렀으며 골밀도 증가는 요추부와 대퇴부 전체에서 각각 3.2%, 0.2%로 비교적 작았다.

폐경후 골다공증 여성에서 PTHrP 유사체인 abaloparatide가 골밀도에 미치는 효과(Effects of Abaloparatide, a Human Parathyroid Hormone-related Peptide Analog, on Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis)
J Clin Endocrinol Metab 2014 Nov 7, Epub ahead of print

Abaloparatide는 parathyroid hormone-related protein(PTHrP)의 synthetic peptide analog로서 폐경후 골다공증의 치료제로 새롭게 개발되었다. 이번 연구는 multi-center, multi-national, double-blind placebo controlled trial로서 폐경후 골다공증 여성 222명을 대상으로 시행되었으며, placebo 투여군, teriparatide 20mcg 투여군, abaloparatide 20, 40, 80 mcg 투여군의 총 5군을 대상으로 골밀도와 골표지자 변화를 비교하였다. 약제 투여 후 24주 째 abaloparatide 20, 40, 80 mcg 군의 요추 골밀도는 각각 2.9%, 5.2%, 6.7% 증가하였으며, teriparatide 투여군은 5.5% 증가하였다. 대퇴경부 골밀도는 abaloparatide 20, 40, 80 mcg 군에서 각각 2.7%, 2.2%, 3.1% 증가하였으며, teriparatide 투여군은 1.1% 증가하였다. 또한 대퇴부 전체 골밀도는 abaloparatide 20, 40, 80 mcg 군에서 각각 1.4%, 2.0%, 2.6% 증가하였고 teriparatide 투여군에서 0.5% 증가하여 대퇴부에서의 골밀도 증가가 teriparatide 투여군에 비해서 abaloparatide 투여군에서 현저하였다. 골형성 표지자인 P1NP는 abaloparatide 40, 80 mcg 군에서 각각 55%, 52% 증가하였으며, teriparatide 투여군은 98% 증가하였다. 골흡수 표지자인 CTx는 abaloparatide 40, 80 mcg 군에서 각각 32%, 23% 증가하였으며, teriparatide 투여군은 76% 증가하였다. 안전성 측면에서 고칼슘혈증 (serum calcium ≥ 10.5 mg/dL)이 나타난 비율은 placebo 군에서 2%, abaloparatide 20, 40, 80 mcg 군에서 각각 7%, 14%, 11% 였으며, teriparatide 군에서 40%였다. Abaloparatide 투여군의 12%에서 antiabaloparatide antibody가 low titer (≤1:20)로 양성을 보였으나, 이와 관련된 부작용이나 약제 효과의 상쇄는 관찰되지 않았다. 이러한 결과를 바탕으로 골형성 촉진제로서 abaloparatide에 대한 추가적인 연구가 필요할 것이다.