허혈성 뇌졸중 또는 일과성허혈발작 (transient ischemic attack, TIA)이 있는 환자들은 여러 예방적인 치료에도 불구하고 향후 심혈관질환의 발생 위험이 증가한다. 인슐린저항성이 뇌졸중과 심근경색의 위험인자 중 하나라는 측면에서 인슐린 저항성을 개선시키는 pioglitazone 은 뇌혈관질환이 있는 환자들에게 도움이 될 것으로 기대된다. 본 연구는 다기관 무작위 이중맹검 연구이며 최근 허혈성 뇌졸중 또는 TIA를 경험한 3876명의 환자를 pioglitazone (목표용량, 45mg/일, n=1939) 또는 위약군 (n=1937)으로 배정하여 진행하였다. 당뇨는 없지만 HOMA-IR 3.0이상인 인슐린저항성을 가지고 있는 환자들을 대상으로 하였으며 pioglitazone 복용이 뇌졸중 및 심근경색의 발생을 낮출 수 있는지를 보고자 하였다. 4.8년 동안 치명적/비치명적인 뇌졸중 및 심근경색의 발생은 위약군(11.8%)과 비교하여, pioglitazone 복용군(9.0%)에서 유의하게 낮았다 (HR 0.76; 95% CI 0.62-0.93, P=0.007). 당뇨 발생 역시 위약군 (7.7%)과 비교하여, pioglitazone 복용군(3.8%)에서 낮았지만 (HR 0.48; 95% CI 0.33-0.69, P<0.001), 두 군간에 all-cause mortality 는 차이가 없었다. 반면, pioglitazone 복용군에서 위약군보다 4.5kg 이상의 체중증가 (52.2% vs. 33.7%, p<0.001), 부종 (35.6% vs. 24.9%, p<0.001) 및 수술이나 입원을 요하는 골절 (5.1% vs. 3.2%, p=0.003)이 더 많이 발생하였다.
Pioglitazone은 PPAR-γ를 활성화 시킴으로써, 혈당 조절 뿐 만 아니라 인슐린 저항성개선, 지질, 단백질의 대사, 혈관내피세포의 기능 향상시키는 것으로 알려져 있으나, 뇌졸중 및 심근경색의 발생을 낮추는 정확한 기전은 알 수 없다. 본 연구는 최근 허혈성 뇌졸중을 경험한 인슐린저항성이 있는 환자군에서 pioglitazone 복용이 향후 뇌졸중 또는 심근경색 발생을 감소시킬 수 있는 결과를 보여주었지만, 약제관련 부작용의 위험성 및 이득을 모두 고려하여 개개인에 따른 치료를 고려해야 할 것으로 생각된다.

임신기간 동안의 비만은 산모와 신생아에서 나쁜 예후의 임신결과를 유발할 수 있다. 이전 연구들을 보면, 비만인 임산부에서 생활습관 개선만으로는 임신결과의 향상을 보여주지 못하였지만, 임신성 당뇨가 있는 환자들에서 인슐린 저항성을 개선시키는 metformin을 복용한 경우 체중증가를 유의하게 줄여주었다. 본 연구는, 당뇨는 없지만 체질량지수 (BMI, kg/m2)가 35이상인 비만인 임산부를 대상으로 하여 metformin 복용이 출산 시 신생아 및 산모의 체중증가를 낮추는 효과가 있는지 확인해 보고자 하였다. 임신 12-18주의 임산부를 metformin 복용군 (3.0g/일, n=202) 또는 위약군 (n=198)으로 이중 맹검 무작위 배정을 시행하여, 분만 전까지 약을 복용하도록 하였다. 결과를 보면 출산 시 신생아 체중은 두 군간에 차이가 없었지만 (P=0.66), 산모의 임신 중 체중 증가는 metformin 복용(median gestational weight gain, 4.6 kg [1.3-7.2])군에서 위약군(6.3kg [2.9-9.2])과 비교하여 유의하게 적었고 (P<0.001), 전자간증 발생율 또한 유의하게 낮았다 (3.0% vs. 11.3%; odds ratio, 0.24; 95% CI 0.10-0.61, P=0.001). 반면, 임신성 당뇨, 과체중아 및 신생아의 나쁜 예후 발생율은 두 군 간에 차이가 없었다. Metformin 복용군에서 오심, 구토, 설사 등의 경미한 부작용의 발생은 더 많았지만, 심각한 부작용 (serious adverse events)의 발생을 높이지는 않았다. 저자들은 당뇨가 없는 비만인 임산부에서 예방적으로 metformin 을 복용하였을 때 신생아의 출산 시 체중은 감소시키지 못하였지만, 산모의 체중 증가는 유의하게 낮추었다고 결론지었다.