Statin 등장 이후 심혈관질환(atherosclerotic cardiovascular disease: ASCVD)의 예방과 치료 측면에서 놀랄만한 성과가 있었으나, 여전히 statin을 복용 중이라도 남아있는 잔여위험도(residual risk)에 관하여는 아직 다 알려져 있지 않다. 게다가, 상당수의 환자는 statin 복용이 어려운 경우도 있다(untolerable). 1-3상 연구 중인 최근의 몇 가지 결과로 향후 5-10년 후에 기대되는 약물과 현재까지 명확히 답 하기 힘든 지질과 지단백 대사 질환의 예방과 치료에 관하여 저자들은 논의하고 있다. 이들 중 몇 가지를 소개하면 다음과 같다. LDL-C를 statin 을 사용하여 떨어뜨리는 것이 충분하지 않다면, 콜레스테롤 흡수를 방해하는 ezetimibe 외에도, 최근 사용 가능한 PCSK9 antibody가 있는데, PCSK9은 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)의 약자로 프랑스 파리의 국립생의학연구소(INSERM)에서 처음 밝혀냈다. 그 역할은 LDL receptor 에 바로 작용하여 LDL receptor가 plasma membrane에서 recycle이 되지 않고 lysosomal degradation을 시켜 그 갯수와 기능을 줄이는 것으로 알려져 있다. 현재 70,000명 이상의 환자를 대상으로 4개의 대규모 ASCVD 임상연구가 진행 중이며 그 약제는 alirocumab (ODYSSEY) 과 evolocumab (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), bococizumab(SPIRE-1, SPIRE-2) 등이다. PCSK9을 억제하기 위한 약물은 주사제인 반면, 하루 한 번 경구 복용하는 ETC-1002가 현재 2상 연구까지 진행하여 LDLC을 20-40 %정도 떨어뜨리는 결과를 보였다. 이는 간에서 콜레스테롤과 유리지방산의 합성에 필요한 재료를 제공하는 key enzyme 인 ATP citrate lyase를 억제한다. VLDL과 LDL의 주 apoprotein인 apoB-100의 생성을 방해하는 antisense로 Mipomersen (injectable apo B antisense oligonucleotide)와 장에서의 chylomicron의 흡수와 간에서의 VLDL의 조합과 분비에 필요한 microsomal TG transport protein의 억제제인 Lomitapide도 미국에서 homozygous familial hypercholesterolemia 에 승인받았다.

ApoA-I infusion이 동맥경화의 regression을 보여, acute coronary syndrome 환자에서 임상연구가 진행 중인 apoA-I/phospholipid complex 중 CSL1112가 기대된다.

향후 5-10년 동안은 저HDL-C혈증, 고중성지방혈증과 고 lipoprotein(a) 혈증을 가진 개인의 약물 치료에 관한 불확실성들이 상당수 밝혀질 것으로 기대된다.

Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) 수술 후 증가한 satiety gut hormones 의 역할을 조사하기 위하여 acute post-prandial suppression 후에 음식 쾌락 보상 반응( food hedonic-reward responses)을 검사하였다 randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover experimental medicine studies 로 진행하였다. 비만 치료로 RYGB 수술 5개월이상 경과 후 환자와 비비만군 혹은 자발적으로 gastric banding (BAND) surgery를 받은 환자를 대조군으로 하였다. 환자들은 somatostatin analog인 octreotide 혹은 saline을 정주받았다. 한 쪽에서는 RYGB수술을 받은 경우와 비비만대조군에서 behavioral progressive ratio task(PRT: 아침에 원하는 음식을 포만감을 느낄 때까지 충분히 섭취하고, 65분 뒤에 M&M crispy candies(4 kcal each, energy: 43.7% sugars,44.1% fat; Mars UK Ltd) 20개를 옆에 두고 컴퓨터 마우스 클릭 횟수에 따라 이를 얻는 방식, RRT 후 아침식사 80분 후 혈액 채취함)를 시행 받았고, 또 다른 연구에서는 RYGB수술을 받은 경우와 BAND surgery 수술 후의 대조군에서 functional magnetic resonance imaging food picture evaluation 을 시행하였다.
Octreotide 는 모든 검사에서 식욕과 관계된 보상 행위를 증가시켰으나 대조군에서는 그렇지 않았다. 결론적으로 Octreotide 는 RYGB 수술 후 postprandial plasma peptide YY, glucagon-like peptide-1, fibroblast growth factor-19 를 억제시킨다.
RYGB 수술 후 증가된 satiety gut hormone responses 는 원인적 기전이 될 수 있으며, 이로 인해 비만 수술로 인한 장의 해부학적 변화로 음식에 대한 행동과 뇌의 보상기전이 변경될 수 있을 것이다.