2008년 이후 축적된 연구 결과를 바탕으로 미국내분비학회에서 일차 알도스테론증에 대한 진료 지침을 발표하였다. 2008년 가이드라인과 비교하여 주로 변경된 내용들은 다음과 같다. 1) 선별검사 대상 기준이 확대되어 수축기 혈압이 150mmHg 이상, 이완기 혈압이 100 mmHg 이상인 고혈압 환자들도 포함하였고 2) 알도스테론 분비 선종의 50% 에서 체세포 돌연변이가 발견되고 KCNJ5 생식세포 돌연변이가 있는 경우는 제 3형 가족성 고알도스테론증으로 명명되었다. 3) 자발적인 저칼륨혈증이 동반되고 혈장 레닌 농도가 측정되지 않을 정도로 낮고 혈장 알도스테론 농도가 20ng/dL 이상으로 높은 경우에는 확진 검사를 생략해볼 수도 있다. 4) 35세 이하의 젊은 환자에서 자발적인 저칼륨혈증과 함께 알도스테론 농도가 매우 높으면서 영상 검사에서 일측성 부신 종괴가 발견되는 경우에는 부신 정맥 채혈 없이 일측 부신절제술을 시행할 수 있다.

부신 기능과 hydrocortisone 보충 요법의 적절성을 평가하기 위해서는 주로 혈청 코르티졸을 측정한다. 혈청 코르티졸은 일중 변동이 있어서 쿠싱 증후군을 진단할 때는 최저치가 될 때인 자정에 측정하고 부신 기능 저하증을 진단할 때에는 최고치가 되는 아침에 측정한다. 하지만 혈청 코르티졸을 측정하려면 통증이 동반되고 병원에 내원해야 하는 불편함이 있다. 이에 비침습적이고 집에서도 측정이 가능하며 혈청 유리 코르티졸을 반영할 수 있는 타액 코르티졸 측정이 각광을 받았다. 하지만, 혈청 코르티졸이 떨어질 때는 타액 코르토졸은 농도가 낮아서 거의 측정이 되지 않고 경구 hydrocortisone 복용 시에는 타액 코르티졸에 반영되어 높게 측정되는 한계점이 있다. 한편, 타액에서는 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2가 높게 발현하여 코르티졸이 재빠르게 코르티존으로 변환되어 코르티졸에 비해 6배 높은 농도로 유지된다.
이에 본 연구는 타액 코르티존이 혈청 유리 코르티졸을 반영할 것이라는 가설에서 시작한다. 14명의 정상인 남자에서 세 기간으로 나누어 (1) 24시간동안 코르티졸의 생리적 리듬 측정기 2) 경구 hydrocortisone 복용 후 3) 정맥 hydrocortisone 투여 후) 혈청과 타액의 코르티졸과 코르티존을 측정하였다. 그 결과 혈청 코르티졸이 74 nmol/L 미만으로 감소하면 타액 코르티졸은 측정되지 않는 반면에 타액 코르티존은 측정되었다. 경구 hydrocortisone 복용 후에 타액 코르티졸은 오염되어 높게 측정되었다. 타액 코르티존은 1), 2), 3) 시기 모두에서 혈청 코르티졸과 높은 상관관계를 보였다 (ρ=0.91, P<0.001). 혼합 모형 분석에서도 혈청 코르티졸 농도의 94%를 타액 코르티존 농도로 설명할 수 있었다.
따라서, 본 연구에서는 타액 코르티졸이 아니라 코르티존이 혈청 코르티졸을 잘 반영할 수 있으며 혈청 코르티졸 농도를 측정하는 비침습적인 방법이 될 수 있음을 증명하였다.