일차성 부갑상선기능항진증은 노인에서 흔한 골다공증의 발생 및 진행의 원인 중 하나이다. 부갑상선절제술은 일차성 부갑상선기능항진증의 유일한 완치법이며 골절의 위험을 감소시키지만, 많은 수의 노인은 수술적 치료를 시행하지 않고 경과관찰을 시행한다. 이는 고령의 환자, 특히 70-80대에서 부갑상선절제술의 효과에 대한 연구의 부재로 인한 것일 수 있다. 이에 본 연구에서는 고령의 일차성 부갑상선기능항진증 환자에서 부갑상선절제술을 시행한 환자와 비수술적 치료를 시행한 환자에서 골절 발생률을 비교하고자 하였다.

본 연구에서는 2006년부터 2017년까지 210,206명의 일차성 부갑상선기능항진증을 진단받은 65세 이상의 메디케어 수혜자를 대상으로, 골절발생여부를 분석하였다. 다변량 Cox 모형과 역 확률 가중 Cox 비례-위험 및 Fine-Gray 경쟁 위험 회귀 모형을 통해 부갑상선절제술과 비수술적치료 시행에 따른 골절 발생의 위험비 (hazard ratio [HR])를 평가하였다. 데이터 분석은 2021년 2월 17일부터 2021년 9월 14일까지 진행되었다. 1차 평가 변수는 추적 관찰 기간 동안 주요 외상과 관련이 없는 부위의 골절이었다.

본 연구대상자의 평균 연령은 75세였으며, 78.8%는 여성이었다. 인종 별로는 백인이 87.3%를 차지하였다. 이들 중 30%는 1차례의 부갑상선절제술을 받았으며, 70%는 비수술적 치료를 시행하였다. 부갑상선절제술을 시행한 환자에서 평균 추적기간 58.5개월 동안 골절 발생률은 10.2%이었으며, 비수술적 치료를 시행한 환자에서 평균 추적기간 52.5개월 동안 골절 발생률은 13.7%이었다. 다변량분석에서 부갑상선절제술은 전체 골절의 위험은 22% 감소하였으며 (HR 0.78, 95% CI 0.76-0.80), 고관절 골절의 위험은 24% 감소하였다 (HR 0.76, 95% CI 0.72-0.79). 부갑상선절제술은 비수술적치료와 비교할 때 2년, 5년, 10년째 골절의 절대 위험 감소와 관련이 있었다 (각각 1.2% (95% CI, 1.0-1.4), 2.8% (95% CI, 2.5–3.1), and 5.1% (95% CI, 4.6–5.5)). Fine-Gray 경쟁 위험 회귀 분석에서도, 부갑상선절제술 시행 시 전체 골절 및 고관절 골절의 더 낮은 발생률과 관련이 있었다 (전체 골절, HR 0.84, 95% CI 0.82-0.85; 고관절 골절, HR 0.83, 95% CI 0.80-0.85).

결론: 본 연구에서는 고령의 일차성 부갑상선기능항진증 환자에서 부갑상선절제술 시 비수술적치료에 비해 전체 골절과 고관절골절의 위험을 낮추는 것과 관련이 있는 것으로 나타났다. 따라서 고령의 일차성 부갑상선기능항진증 환자에서 비수술적 치료보다는 수술적 치료가 임상적으로 도움이 될 수 있겠다.

Teriparatide 후 골흡수억제제를 사용하는 것은 먼저 골흡수억제제를 사용하는 것보다 골밀도를 더 많이 증가시키는 것으로 알려져 있다. 치료 순서가 로모소주맙 반응에서도 영향을 미치는지 평가하기 위해 본 연구에서는 로모소주맙이 골흡수억제제 (알렌드로네이트 혹은 데노수맙) 전에 투여된 무작위 임상시험(the Active-contRolled fraCture study in postmenopausal women with osteoporosis at High risk [ARCH], the FRActure study in postmenopausal women with ostEoporosis [FRAME] 연구)과 후에 투여된 무작위 임상시험(the STudy evaluating effect of RomosozUmab compared with teriparatide in postmenopaUsal women with osteoporosis at high risk for fracture pReviously treated with bisphosphonatE therapy [STRUCTURE] 연구, 로모소주맙 임상 2상 확장 연구)을 분석하였다.

본 연구에서는 1년 째, 2년 째의 요추 및 대퇴부 골밀도의 백분율 변화 및 반응률 (골밀도 증가 ≥ 3% 및 ≥ 6%)을 평가하였다. 단, 1년 데이터만 사용 가능하였던 STRUCTURE 연구 데이터는 2년 째 분석에서는 제외되었다.

연구 결과, ARCH 및 FRAME 연구에서는 1년 로모소주맙 초기치료로 요추골밀도는 각각 13.7%, 13.1%가 증가하였고, 대퇴부 골밀도는 각각 6.2%, 6.0%가 증가하였다. 알렌드로네이트 투여(STRUCTURE 연구) 혹은 데노수맙(임상 2상 확장 연구) 투여 후 1년 동안 로모소주맙을 투여했을 때 요추 골밀도는 각각 9.8%, 5.3%가 증가하였고, 대퇴부 골밀도는 각각 2.9%, 0.9%가 증가하였다. 2년 동안 요추, 대퇴부 골밀도는 로모소주맙 후 알렌드로네이트 투여 시 각각 15.2%, 7.1% 증가하였으며, 로모소주맙 후 데노수맙 투여 시 각각 11.%, 3.8% 증가하였다. 로모소주맙을 먼저 사용하였을 때, 특히 대퇴부 골밀도에서 6% 이상의 골밀도 증가를 달성한 환자의 비율이 역순으로 사용하였을 때보다 더 높았다(romosozumab 후 denosumab 사용 시 69%, denosumab 후 romosozumab 사용 시 15%).

결론: 본 연구에서는 로모소주맙을 골흡수억제제 전에 사용한 경우에 후에 사용한 경우에 비해 골밀도 증가가 더 크고, 골밀도 반응률이 높았다. 로모소주맙을 초기 치료로 사용한 후 골흡수 억제제를 사용하는 것이 역순으로 사용하는 것에 비해 더 높은 효과를 보인다.