쿠싱증후군(Cushing syndrome)은 여러 가지 원인에 의해서 발생하는 코티솔이 과다하게 분비되는 질병으로 심혈관계, 혈전색전증, 대사증후군 등의 질환들이 동반된다. 쿠싱병(Cushing disease)은 그 중 ACTH-producing pituitary adenoma로 인한 코티솔 증가이다. 코티솔의 만성 분비 증가로 인해 수술전에도 전해질 교정, 심혈관계 및 당뇨병 등의 동반질환 및 혈전색전증 예방에 대한 선행 치료가 필요한데 이러한 preoperative medical therapy(PMT)은 기저 코티솔 수치가 높은 경우나 여러 가지 경우에서 지연 수술이 필요한 경우 도움이 된다는 것이 밝혀진 바 있다. Hypercortisolism 은 혈액 응고 과정에서 여러 인자의 변화를 일으켜 혈전증의 발생 및 심혈관계 위험을 증가시키게 되는데 heparin이나 low-molecular-weight heparin, aspirin 치료 등으로 그 위험도를 감소시킬 수 있다. 그리고 최근 COVID-19 pandemic 으로 인한 수술 지연이나 당장 수술 하기에 상태가 좋지 않은 환자들의 경우 지연 수술을 시행하여야 하는데 이런 경우 steroidogenesis inhibitor로 선행치료를 시행한 이후 수술을 하는 것도 고려해 볼 수 있다. 수술 직후 병의 관해를 평가할 때에도 코티솔 수치가 48시간 이내에 2-5㎍/dL 미만으로 감소하여야 하지만 72시간까지는 지연된 반응이 나타날 수 있으므로 6시간 간격으로 코티솔 수치를 측정하여 평가하여야 한다. 또한 수술 직후 부신위기가 나타날 수 있으므로 부신기능 저하증에 대한 진단이 필수적이다. 관해에 도달하였을 때에는 당뇨병이나 고혈압약물의 빠른 감량이 필요하다. 또한 뇌하수체 수술 이후에 발생할 수 있는 기타 뇌하수체 호르몬에 대한 평가 또한 필요하다.

그림. 쿠싱병 환자의 수술 전후 치료 알고리즘

부신우연종이 발견된 환자들 중 대다수는 비기능성으로 특별한 치료를 필요로 하지 않는다. 하지만 기능성 혹은 악성 종양인 경우 치료가 필요하다. 부신종양의 크기나 CT-based attenuation 으로 lipid content 평가를 통해 종양의 감별진단에 도움을 받을 수 있고 여러 부신 호르몬 검사를 통해 질병에 접근할 수 있다. 하지만 일반적인 검사 이외의 plasma steroid metabolites 측정은 치료의 필요성을 평가하는데 유용하게 사용되어 질 수 있을 것으로 생각된다. 본 연구는 부신 우연종의 감별 진단을 위해 metanephrine을 포함한 8가지 plasma steroid profiling 과 부신 종양 크기 및 특성을 동시에 분석하는 방법의 유용성을 분석하였다.

이 연구에는 유럽의 7개 3차 의료기관에서 577명의 부신우연종 환자들이 포함되었다. 비기능성 부신종양이 312명으로 가장 많았으며 adrenocortical carcinoma(ACC), pheochromocytoma(PHEO), primary aldosteronism(PA), autonomous cortisol secretion(ACS) 환자들이 각각 19,77,65,104 명으로 관찰되었다. ACC 환자에서는 11-deoxycortisol, 11-deoxycorticosterone, 17-hydroxyprogesterone, androstenedione, dehydroepiandrosterone-sulfate가 증가되었고 반면 PA 환자에서는 aldosterone, 18-oxocortisol, 18-hydroxycortisol이 증가되었다. Cortisol, corticosterone, dehydroepiandrosterone, metanephrine과 함께 위의 8가지 steroid 를 분석하면 ACC, PA, PHEO 진단의 민감도는 각각83.3%(66.1%-100%), 90.8%(83.7%-97.8%), 94.8%(89.8%-99.8%)였으며 특이도는 98.0%(96.9%-99.2%), 92.0%(89.6%-94.3%), 98.6%(97.6%-99.6%) 이었다. 특히나 종양의 크기 및 특성을 포함시켜서 분석하면 ACC의 경우 민감도는 100%, 특이도는 99.5%에 달했다.

본 연구는 부신우연종이 발견된 환자에서 metanephrine과 기존 시행되어오던 부신 기능 검사, CT에서 측정된 종양의 크기 및 특성뿐만 아니라 plasma steroid profiling 검사가 부신우연종의 감별진단의 민감도와 특이도를 향상시키는데 유용하다고 할 수 있겠다.