비알콜성 지방간염 (NASH)은 진행성 간질환으로 아직까지 입증된 치료는 없다. Resmetirom은 갑상선호르몬 베타수용체에 특이적으로 작용하며, 간섬유화를 동반한 NASH에 대한 치료제로 개발된 경구약제이다.

이 연구는 조직검사를 통해 NASH로 확인된 환자들을 대상으로 진행된 3상 임상시험으로, 섬유화단계 F1B, F2, F3 (F0 [no fibrosis] ~ F4 [cirrhosis])를 보인 환자들이 포함되었다. 대상자들은 무작위 배정을 통해 resmetirom 80mg 투여 군, 100mg 투여 군, 위약 대조군으로 각각 1:1:1로 배정되었다. 52주간의 치료 후 1차 평가변수로 NASH 호전과 섬유화 개선 정도를 측정하였다.

총 966명의 환자가 모집되었으며 (80mg 투여 군 322명, 100mg 투여 군 323명, 위약 대조군 321명), NASH의 개선이 확인된 환자는 80mg 투여 군에서 25.9%, 100mg 투여 군에서는 29.9%, 위약 대조군에서는 9.7%로 나타났다 (위약 대조군 대비 모두 P<0.001). 섬유화의 개선은 80mg 투여 군에서 24.2%, 100mg 투여 군에서 25.9%, 위약 대조군에서 14.2%에서 확인되었다 (위약 대조군 대비 모두 P<0.001). LDL 콜레스테롤은 기저치 대비 24주 시점에 감소하였는데, 80mg 투약 군에서는 13.6% 감소, 100mg 투약 군에서는 16.3%가 감소하였고, 위약 대조군에서는 0.1% 상승했다 (위약 대조군 대비 모두 P<0.001). 설사와 구역감은 resmetirom 투여 군에서 많았으며, 심각한 부작용은 80mg 투여 군에서 10.9%, 100mg 투여 군에서 12.7%, 위약 대조군에서 11.5%가 보고되었다.

Resmetirom 80mg 투약 군과 100mg 투약 군에서 모두 위약 대조군에 대비하여 NASH 호전과 간섬유화 개선 효과가 관찰되었다.

갑상선호르몬을 복용하여 갑상선호르몬이 정상으로 유지됨에도, 임상적 효과가 불충분한 갑상선기능저하 환자들이 많다. 이 연구는 이중맹검 무작위 대조군 연구로서, 갑상선전절제술을 시행 받은 환자를 대상으로, 하루 1회 레보티록신 (LT4) 및 하루 2회 리오티로닌 (LT3)을 복용하는 치료가 말초 조직에 미치는 영향을 성호르몬결합 글로불린 (SHBG) 수치를 측정하여 평가하였다. 또한 DIO2-rs225014와 MCT10-rs17606253의 SNP에 따른 차이도 확인하였다.

총 141명의 대상자에 대해 복합제 복용 군 70명과 LT4 단독 (저녁에는 위약) 복용 군 71명으로 무작위 배정이 시행되었다. 이후 6, 12, 24주에 뇌하수체-갑상선축에 대한 호르몬 평가를 시행했다. 임상적 지표, 삶의 질, 조직 반응(성호르몬 결합 글로불린, 혈청 지질, 골표지자)은 12주와 24주에 평가되었다. DIO2와 MCT10 유전자의 SNP 분석이 시행되었다.

복합제 복용 군은 LT3를 일평균 5.00 µg 복용하였으며, LT4 용량은 15 µg 적었다. 6개월 치료 후, 성호르몬 결합 글로불린과 다른 조직 반응, 삶의 질 모두에서 양 군 간에 유의한 차이는 없었다. LT4 단독 복용 군에 비해, 복합제 복용 군에서 용량 조정이 더 많이 필요하였다 (25% vs. 54%, P<0.001). 치료 종료시점에, LT4 단독복용 군은 복합제 복용 군에 비해 fT3/fT4 ratio가 유의하게 낮았다 (0.26 ± 0.05 vs 0.32 ± 0.08, P<0 .001). SNP 분석에서도 유의한 영향은 관찰되지 않았다.

6개월간의 복합제 치료는 fT3/fT4 ratio의 증가에도 불구하고, 말초 조직 반응, 삶의 질에 있어 유의한 차이를 보이지 않았다.