분자 표적 치료는 희귀 종양이지만 치료가 어려운 전이성 갈색세포종 및 부신경절종의 치료에서 점점 더 중요한 역할을 하고 있다. 현재 사용되고 있는 분자 표적 치료법의 개요와 현재 임상 시험에서 개발 및 평가 중인 표적 치료법에 대한 견해를 제공하고자 한다.

일부 tyrosine kinase (sunitinib, cabozantinib)는 이미 임상에서 사용되고 있지만 갈색세포종 및 부신경절종 치료에 대한 공식 승인은 없는 상태이다. sunitinib은 무작위 위약 대조 임상 연구를 진행한 유일한 치료제로 진행성 전이된 갈색세포종 및 부신경절종의 치료를 위한 1차, 2차 또는 3차 치료로 임상적으로 사용된다. 일부 다른 분자 표적 치료법 (hypoxia-inducible factor 2 alpha [HIF2α] inhibitors, tumor vaccination together with checkpoint inhibitors, antiangiogenic therapies, kinase signaling inhibitors)은 임상 시험이 진행되고 있다. HIF2α 억제제인 belzutifan은 cluster 1B-/VHL/EPAS1- 관련 갈색세포종 및 부신경절종에 특히 반응이 있는 것으로 입증되었고, antiangiogenic 치료는 cluster 1A-/SDHx- 관련 갈색세포종 및 부신경절종에 주로 효과적이다. temozolomide/olaparib, temozolomide/talazoparib, cabozantinib/atezolizumab 같이 현재 임상 시험이 진행되고 있는 일부 병합 요법은 전이성 갈색세포종 및 부신경절종에 대한 새로운 치료에 대한 데이터를 제공할 것으로 보인다. 이러한 분자 표적 치료법의 발전은 갈색세포종 및 부신경절종의 향후 치료에 필수적인 역할을 할 것이며, 보다 개인화된 치료법은 개선된 치료 결과를 가져올 것이다.

일차성 알도스테론증 (primary aldosteronism, PA)은 최소 기준 이상의 알도스테론 수치와 알도스테론 대 레닌비율aldosterone to plasma renin activity (A/PRA) ratio의 상승으로 선별하고 cutoff value에 대한 현재 권고 사항은 가이드라인마다 다르며 aldosterone to plasma renin activity (A/PRA) ratio는 20~30ng/mL/h이며 최소 알도스테론 수치는 10~15ng/dL (277~415pmol/L)이다. 최근 대부분의 센터에서는 automated chemiluminescence assay를 사용하여 direct renin concentration (DRC)를 측정한다. 따라서 새로 개발된 자동화 분석법을 사용하여 aldosterone to direct renin concentration ratio (A/DRC)에 대한 진단 cutoff 가 PA 진단을 위한 향후 지침에 포함되어야 한다. 최근 단일 이탈리아 연구에서 고혈압 환자의 PA 진단을 위한 A/DRC cutoff를 조사했고 2.06ng/dL/µIU/mL (2 ng/dL/mIU/L 또는 55.5 pmol/L/µIU/mL)의 A/DRC cutoff는 PA 진단에 대한 99%의 음성 예측도와 관련이 있었다. 이 연구에서는 aldosterone과 aldosterone to direct renin concentration ratio (A/DRC)의 개인 내 변동 계수 (coefficient of variation, CV) 와 PA 선별 검사에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. PA 이 진단되었고 최소 2회의 선별검사를 받은 216명을 연구대상자로 하였고 총 671번의 알도스테론 및 DRC 측정은 동일한 chemiluminescence assays로 하였다. 알도스테론과 A/DRC의 개인 내 평균 CV는 각각 26.8%와 26.7%였다. 연구대상자 중 40%가 최소 1번 알도스테론 수치가 15ng/dL 미만이었고, 19.9%는 최소 2번 알도스테론 수치가 15ng/dL 미만이었으며, 16.2%는 평균 알도스테론 수치가 15ng/dL 미만이었다. 최소 1번 알도스테론 수치가 더 낮은 cutoff인 10ng/dL 미만인 경우 14.3%, 최소 2번인 경우는 4.6%, 평균 알도스테론 수치가 10 ng/dl인 경우가 2.3%로 PA 선별검사 위음성률과 관련이 있었다. 최소기준 알도스테론 수치의 진양성률은 10ng/dL에서 85.7%, 15ng/dL에서 61.6%였다. A/DRC >2 ng/dL/µIU/mL는 PA 진단에 대한 진양성률이 1번 측정시 94.4%, 2번 측정시 98.4% 였다. 알도스테론 및 A/DRC의 CV는 성별, 항고혈압제, PA 편측화, 저칼륨혈증, 연령 및 호르몬 측정 횟수에 의한 영향을 받지 않았다. 알도스테론 은 PA 환자에서 높은 CV를 보여 PA에 대한 한 번의 선별검사에서 위음성률이 높아질 수 있다. 따라서 PA 은 알도스테론과 레닌을 동시에 측정하는 최소 두 번의 선별검사를 기반으로 해야 하겠다.