갑상선암은 비교적 어린/젊은 나이에 발생하고, 성인 뿐만 아니라 청소년에서도 남성에 비해 여성에서 훨씬 많이 발생한다. 그렇지만 그 이유에 대해서는 잘 알지 못한다. 본 연구에서는 자궁 내 (in-utero) 환경이 자녀 갑상선암의 발생에 영향을 주는지를 살펴보았다. 북유럽 국가(덴마크, 핀란드, 노르웨이, 스웨덴)의 국가 암 레지스트리를 이용하여 코호트 내 환자 대조군 연구를 계획하였다. 갑상선암으로 진단된 환자군과 출생 년도, 성별, 국가, 출생 국가가 동일한 대조군을 1:10의 비율로 선발하였다. 2,437명의 갑상선암 환자군에 24,362명의 대조군을 짝지어 부모 나이, 결혼 상태, 산모 흡연 여부, 산모 당뇨/고혈압, 임신 중 발달, 출산 시기, 출산 방법, 출생 체중 등을 비교하였다.

  갑상선암의 81.4%는 갑상선 유두암이었다. 환자군의 77.1%는 여자였고, 평균 나이는 27.5세로 30세 미만이 56.7%를 차지하였다. 출생 체중이 높은 경우(OR per kg 1.14), 산모가 임신 전 당뇨가 있었던 경우(OR 1.69), 산후 출혈이 있었던 경우(OR 1.28), 선천성 갑상선기능저하증이 있는 경우(OR 4.55)에서 갑상선암의 위험이 증가하였다. 선천성 갑상선기능저하증은 특히 여포성 갑상선암에서 유의한 결과를 보여주었다 (OR 20.00).

  덴마크 코호트의 경우 산모의 갑상선 질환에 대한 분석도 가능했는데 산모가 임신 전 또는 임신 중에 양성 갑상선 질환이 있었던 경우 자녀에서 갑상선암의 위험이 증가하였다. 갑상선 기능저하증(OR 18.12), 갑상선 기능항진증(OR 11.91), 갑상선종(OR 67.36), 양성 갑상선결절(OR 22.50)이 자녀의 갑상선암과 관련이 있었다. 갑상선암 진단 시기를 30세 이전과 이후로 나누어 분석하였을 때 30세 이전 뿐만 아니라 30세 이후에 갑상선암을 진단받은 경우에도 산모의 갑상선 질환은 자녀 갑상선암의 위험인자였다.

  이 연구를 통해 자궁 내 환경, 특히 산모의 갑상선 질환이 자녀의 갑상선암 발생에 큰 영향을 준다는 것을 알 수 있다.

  갑상선호르몬제는 매우 많이 처방되는 약물 중 하나이다. 갑상선호르몬제는 평생 복용해야 하는 약물로 생각하지만 일부 환자들은 갑상선호르몬제를 중단할 수 있다. 이는 아마도 무증상 갑상선기능저하증(subclinical hypothyroidism) 때문에 갑상선호르몬제 복용을 시작한 환자가 상당 부분 차지하고 있기 때문일 수 있다. 본 연구에서는 갑상선호르몬제를 중단한 기존 연구들을 체계적으로 고찰하고 메타 분석하였다. 2020년2월까지 Ovid MEDLINE(R) and Epub Ahead of Print, In-Process & Other Non-Indexed Citations and Daily, Ovid Embase, Ovid Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid Cochrane Database of Systematic Reviews, Scopus 데이터베이스의 문헌들을 찾아본 후 기준에 부합하는 17개의 관찰연구를 분석하였다. 17개의 연구는 총 1,103명의 환자를 포함하고 있는데, 나이는 2-81세로 다양하였고, 14개 연구는 레보티록신만을 사용하였지만 3개 연구는 liothyronine를 포함하여 다양한 종류의 갑상선호르몬제를 사용하였다.

  갑상선호르몬제를 중단하였을 때 약 1/3의 환자 (37.2%)의 환자가 정상 갑상선기능을 유지하였다. 성인만 대상으로 한 연구(10개) 만 분석한 경우에도 37.9%에서 갑상선호르몬제 중단 후 정상 갑상선기능이었다. 무증상 갑상선기능저하증의 경우 35.6%에서 명백한 갑상선기능저하증(overt hypothyroidism)의 경우 11.8%에서 갑상선호르몬제 중단 후 정상 갑상선기능을 유지하였다. 9개 연구(833명)에서는 갑상선호르몬제 중단 후 다시 약물을 시작한 경우를 조사하였는데, 65.8%에서 다시 약물을 시작하였다. 갑상선호르몬제 중단 후 다시 갑상선기능저하증이 생기는 경우를 예측할 수 있는 인자는 TSH 8-9 mIU/L 이상 높은 경우, 갑상선자가항체가 양성인 경우, 초음파에서 갑상선 음영 이상 등이 보고되었으나 메타분석을 하기에는 자료가 부족하였다. 3개 연구에서 갑상선호르몬제 용량을 줄이다가 중단하기는 하였으나 갑상선호르몬제를 중단하는 체계적인 방법에 대한 연구는 없었다.

  본 연구를 통해 갑상선호르몬제를 중단하더라도 약 1/3의 환자가 정상 갑상선기능을 유지할 수 있고, 특히 처음에 무증상 갑상선기능저하증으로 진단된 환자에서 중단에 성공할 확률이 높음을 알 수 있다. 불필요하게 약물을 처방하지 않는 것도 중요하겠지만, 불필요하게 갑상선호르몬제를 복용하는 환자에서 약물을 중단을 결정하는 것도 그만큼 중요한 일이다. 다만, 이 연구에서 제시하는 증거의 질이 낮아 어떤 환자에서 어떤 방법으로 갑상선호르몬제를 중단할지에 대한 후속 연구가 더 필요하다.