그레이브스 안병증은 그레이브스병에서 보이는 가장 흔한 갑상선 외 증상이며, 그레이브스병 환자의 25-30%에서 발생한다. 그레이브스 안병증은 면역 세포에 의한 염증 반응의 증가 및 글리코사미노클리칸의 생성 증가가 발생하며, 안와 섬유모세포의 지방 세포로의 분화로 인해 안와 지방 조직의 증가 및 안와 근육의 비대로 인한 안구 돌출을 특징으로 한다. 이 연구의 목적은 새로 진단된 그레이브스병 환자에서 안병증 발병에 대한 스타틴 및 기타 지질 저하제의 효과를 조사해 보고자 하였다.

본 연구는 2005년부터 2018년까지 그레이브스병으로 새로 진단 받은 34,894명의 스웨덴 환자를 대상으로 하였다. 이 환자들 중 스타틴 사용자 (5,574명)과 비사용자 (34,409명)의 안병증 발생율을 비교하고, 스타틴 사용에 의한 안병증 발생의 위험에 대해 나이 성별 등을 보정하여 다변량 분석을 시행하였다.

스타틴 사용자 중 약제의 비율은 심바스타틴 77.1%, 아토르바스타틴 28.9%, 기타 스타틴이 8.2%였다. 스타틴 사용자는 안병증이 발병할 가능성이 현저히 낮은 것으로 나타났다. 나이나 성별 등을 보정하지 않은 상태에서는 스타틴 사용으로 인한 안병증 발생 위험 비율 (hazard ratio)은 0.74 (신뢰구간 0.65-0.84, P <0.001)로 확인되었고, 나이, 성별, 항진증 치료 방법에 대한 보정을 한 이후에는 스타틴의 사용이 위험 비율을 0.87 (신뢰구간 0.76-1.00, P = 0.04) 로 낮았다. 스타틴 외에 다른 지질 저하제의 경우 안병증에 대해 비슷한 보호 효과를 보이지는 못하였다. 본 연구 결과를 통해 새로 진단된 그레이브스병 환자에서 스타틴 치료가 안병증 발병에 대해 보호 효과가 있음을 시사하였다. 이 결과는 추후 임상 시험을 통해 확인될 필요가 있을 것으로 보인다.

  그레이브스 안와병증의 발병에 대한 스타틴의 보호 작용은 스타틴이 질병 치료에 사용될 수 있음을 시사하였다. 이에 본 연구에서는 고콜레스테롤 혈증을 동반한 그레이브스 안병증 환자 중 정맥 주사 스테로이드 치료를 하는 환자들에게 스타틴 (아토르바스타틴)을 추가하였을 때 더 효과가 있는지를 비교하는 것을 목표로 본 연구를 진행하였다.

  본 연구는 이탈리아 피사에 있는 3차 병원 한곳에서 진행된 연구이며, 저밀도 지단백 콜레스테롤 농도가 114.85~188.7 mg/dL인 중등도에서 중증의 활동성 그레이브스 안와병증 환자가 포함되었다. 환자들은 1:1로 스타틴 군과 비스타틴군으로 무작위 배정되었다. 스타틴군은 12주간 정맥 스테로이드 치료 (메틸프레드니솔론 500mg을 6주 동안 주 1회 투여한 후 추가로 6주 동안 주 1회 250mg 을 투여) 및 24주 동안 경구 아토르바스타틴(1일 1회 20mg) 을 처방 받았고 비스타틴군은 정맥 스테로이드 치료만 받았다. 환자들은 배정군에 대해 눈가림 되지 않았으나 안병증을 평가하는 안과 의사들은 각 환자가 어느 군에 배정되었는지 모르는 상태로 평가를 시행하였다. 1차 평가 변수는 그레이브스 안병증에 대한 24주 째의 치료 결과 였다 (안구 돌출, clinical activity score, 눈꺼풀 간격 및 복시 여부에 대한 총체적 평가). 환자는 다음 기준 중 2가지 이상에 해당하는 경우 치료에 호전이 있는 것으로 평가되었다. (1) 안구돌출이 2mm 이상 감소하고 다른 쪽 눈에서는 2mm 이상 증가하지 않음. (2) 2점 이상의 임상 활동 점수 (CAS) 감소, (3) 눈꺼풀 간격이 2mm 이상 감소하고 다른쪽 눈에서 2mm 이상 증가하지 않음, (4) 복시의 소실 또는 개선, (5) 0·2 소수점 이상의 시력 개선.

  2020년 6월 1일과 2020년 11월 30일 사이에 119명의 환자가 포함을 위해 선별되었으며 그 중 88명(74%)의 환자가 등록되어 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당되었다. 24주차에 그레이브스 안병증 1차 평가 변수가 호전된 비율은 스티틴군은 41명 중 21명(51%)이 비스타틴군은 39명 중 11명 (28%) 으로 확인되었다. 스타틴 사용으로 인한 기여 위험도는 0.23 (신뢰구간 0·02-0·44, p=0·042) 로 확인되었다. 각 그룹의 환자 44명 중 1명(2%)은 치료 중단이 필요했으며 심각한 부작용은 없었다.

  본 연구를 통해 정맥주사 스테로이드 요법에 경구 아토르바스타틴을 추가하면 고콜레스테롤혈증이 있는 중등도에서 중증의 활동성 안질환 환자에서 그레이브스 안병증이 더욱 개선됨을 확인하였다. 그러나 스타틴과 그레이브스 안병증 호전에 대한 연관성을 확인하기 위해서는 저밀도 지단백 콜레스테롤 농도에 관계없이 효과가 있음을 입증할 수 있는 3상 연구가 향후 필요하겠다.